何を検証するための症例か

個別症例安全性報告

報告ID：ICSR-2025-001
報告種別：自発報告
報告日：2025-11-15
報告者：田中医師（東京総合病院）
報告者資格：医師
発生国：日本
MedDRAバージョン：27.0

患者情報
患者イニシャル：K.T.
年齢：65歳
性別：女性
体重：58 kg
人種：アジア人
既往歴・合併症：本態性高血圧（10年前に診断、本事象発現前は良好にコントロールされていた）。既知の薬剤アレルギーなし。

被疑薬
薬剤名：DrugX
有効成分：Compound-X 10 mg
製造販売業者：Pharma Sample Co., Ltd.
剤形：フィルムコーティング錠
用法：1日1回、朝、経口投与
用量：10 mg
投与経路：経口
効能・効果：本態性高血圧
投与開始日：2025-11-01
投与終了日：2025-11-14（有害事象のため投与中止）
薬剤に対する処置：投与中止

併用薬
本事象発現時、報告された併用薬はなし。

有害事象
事象1：頭痛（重度）
　発現日：2025-11-04
　転帰：軽快
　重篤度：非重篤

事象2：浮動性めまい
　発現日：2025-11-04
　転帰：軽快
　重篤度：非重篤

事象3：悪心
　発現日：2025-11-05
　転帰：軽快
　重篤度：非重篤

因果関係評価
報告者による因果関係：可能性あり（Possible）
企業による因果関係：可能性あり（Possible）
WHO-UMC判定：可能性あり（Possible）

症例経過
本態性高血圧の10年の既往を有し、本事象発現前まで良好にコントロールされていた65歳のアジア人女性。かかりつけ医により、2025-11-01よりDrugX 10 mgの1日1回投与が開始された。それまでは生活習慣の改善のみで管理されており、降圧薬による薬物療法の既往はなかった。処方時のベースライン血圧は152/94 mmHgであった。

初回投与から3日後（2025-11-04）、患者は重度の拍動性の前頭部頭痛を発現し、起立時のめまいを伴った。翌日にはさらに、嘔吐を伴わない悪心のエピソードを認めた。患者は直ちに医療機関を受診せず、2025-11-14に処方医へ連絡し、同日DrugXの投与が中止された。対症療法を要することはなかった。本報告時点で、3症状はいずれも投与中止後約3日間かけて徐々に軽快していた。

他の原因は特定されなかった。患者からは、最近の食事内容の変更、新規薬剤の使用、併発疾患のいずれもないとの報告があった。薬剤の投与開始と症状発現との時間的関係は、DrugXとの因果関係が可能性あり（Possible）であることを支持するものである。

追跡調査
完全な回復を確認するため、次回予定受診日である2025-12-01に追跡調査を予定している。

個別症例安全性報告

報告ID：ICSR-2025-003
報告種別：自発報告、医療専門家
報告日：2026-01-20
報告者：横浜循環器研究所 鈴木医師
報告者資格：医師（循環器専門医）
発生国：日本
MedDRAバージョン：27.0

患者情報
患者イニシャル：H.N.
年齢：74歳
性別：男性
体重：68 kg
身長：165 cm
人種：アジア人

既往歴・合併症
・持続性心房細動（2022年診断、CHA2DS2-VAScスコア4）
・冠動脈疾患（2021年、左前下行枝への薬剤溶出性ステント留置による経皮的冠動脈インターベンション施行後）
・左室駆出率の保たれた心不全（HFpEF、駆出率55％）
・本態性高血圧（長期罹患）
・慢性腎臓病ステージ3a（ベースラインeGFR 52 mL/min/1.73 m2）
・2型糖尿病（良好にコントロール）
・軽度認知障害（2024年に指摘）

被疑薬
薬剤1（主被疑薬）：DrugZ
有効成分：Compound-Z 200 mg
製造販売業者：Pharma Sample Co., Ltd.
剤形：錠剤
用法・用量：開始時 200 mg 1日2回を7日間、その後 200 mg 1日1回で維持
投与経路：経口
適応：心房細動における洞調律維持
投与開始日：2025-09-10
投与終了日：2025-12-28
薬剤に対する処置：投与中止

薬剤2（併合被疑薬）：ワルファリン
用法・用量：3 mg 1日1回（INRに応じて用量調整、変動あり）
投与経路：経口
適応：心房細動における脳卒中予防
投与開始日：2022-06-01
投与終了日：継続中（用量調整実施）
薬剤に対する処置：減量

併用薬（継続中）
・カルベジロール 6.25 mg 1日2回（2022年より継続）
・アスピリン 100 mg 1日1回（2021年より継続）
・アトルバスタチン 40 mg 1日1回 就寝前（2021年より継続）
・フロセミド 20 mg 1日1回（2024年より継続）
・エンパグリフロジン 10 mg 1日1回（2023年より継続）
・ドネペジル 5 mg 1日1回（2024年より継続）

有害事象

事象1：INR増加（International normalised ratio increased）
　発現日：2025-10-12
　ピーク値：INR 5.8（目標範囲 2.0～3.0）
　転帰：用量調整後に回復
　重篤度：非重篤

事象2：鼻出血（Epistaxis、反復性）
　発現日：2025-10-14
　転帰：回復
　重篤度：非重篤

事象3：斑状出血（Ecchymosis、両側上肢の広範な皮下出血）
　発現日：2025-10-15
　転帰：回復
　重篤度：非重篤

事象4：徐脈（Bradycardia、症候性）
　発現日：2025-11-22
　最低記録心拍数：38 bpm
　転帰：投与中止後に回復
　重篤性の該当基準：入院
　重篤度：重篤

事象5：失神（Syncope）
　発現日：2025-11-22
　転帰：回復
　重篤性の該当基準：入院
　重篤度：重篤

事象6：起立性低血圧（Orthostatic hypotension）
　発現日：2025-11-23
　転帰：回復
　重篤度：非重篤

事象7：錯乱状態（Confusional state）
　発現日：2025-12-15
　転帰：回復
　重篤度：非重篤

事象8：浮動性めまい（Dizziness）
　発現日：2025-12-15
　転帰：回復
　重篤度：非重篤

因果関係評価
事象1～3（出血関連）について：
　報告者による因果関係（DrugZ）：ほぼ確実（Probable）
　報告者による因果関係（ワルファリン）：可能性あり（Possible）（DrugZとの相互作用が疑われる）
　WHO-UMC判定：薬物相互作用についてほぼ確実（Probable）

事象4～6（心臓／血行動態関連）について：
　報告者による因果関係（DrugZ）：ほぼ確実（Probable）
　WHO-UMC判定：ほぼ確実（Probable）

事象7～8（神経学的）について：
　報告者による因果関係（DrugZ）：可能性あり（Possible）
　WHO-UMC判定：可能性あり（Possible）

症例経過

74歳男性。持続性心房細動、冠動脈疾患、左室駆出率の保たれた心不全、高血圧、慢性腎臓病ステージ3a、2型糖尿病、および軽度認知障害の長期にわたる既往を有し、当院にて心血管管理を受けていた。心房細動に対しては2022年よりカルベジロールによるレートコントロール（心拍数調節）を行い、ワルファリンによる抗凝固療法をINR目標範囲2.0～3.0で維持していた。ワルファリン3 mg/日の用量で、直近18か月間INR値は安定して推移していた。

2025年9月、症候性の動悸増強および運動耐容能の低下を認めたため、リズムコントロール（洞調律維持）戦略を試みることとし、DrugZ 200 mg 1日2回を7日間の初期負荷投与として追加し、その後維持用量として200 mg 1日1回へ移行した。ベースラインの心電図では、心室応答がコントロールされた（78 bpm）心房細動を認め、QTc間隔は432 msであった。肝機能検査、甲状腺機能検査、および腎機能は、いずれも直近のベースライン範囲内であった。

DrugZ開始から約1か月後（2025-10-12）、定期的なINRモニタリングにて、ワルファリンの用量、食事内容、その他の併用薬に変更がないにもかかわらず、予期せぬINR上昇（5.8）を認めた。患者は新たな一般用医薬品、サプリメント、健康食品の使用を否定し、発熱性疾患の既往もなかった。2日後（2025-10-14）、反復性の鼻出血を発症し、局所圧迫および外来受診を要した。2025-10-15までに、軽微な外傷を契機として両前腕に広範な斑状出血を認めた。ワルファリンを2日間休薬した後、用量を3 mgから1.5 mg/日へ減量したところ、INRは1週間以内に治療域へ復した。本事象の原因として、シトクロムP450阻害（特にCYP2C9およびCYP3A4）を介したDrugZとワルファリンの相互作用が疑われた。

患者はより厳密なワルファリンモニタリングのもと、DrugZを維持用量200 mg 1日1回で継続した。2025-11-22、DrugZ開始から約10週後、患者は浴室からの歩行中に失神発作を起こし、娘に付き添われて救急外来を受診した。来院時、心拍数は38 bpm、血圧は92/58 mmHgであった。心電図では、心室応答が著明に低下した心房細動と、QTc間隔の延長（498 ms、ベースライン432 ms）を認めた。催不整脈作用（トルサード・ド・ポアント）は認められなかった。

患者はテレメトリーモニタリング目的で入院した。入院時にカルベジロールおよびDrugZをいずれも休薬した。その後48時間で心室拍数は60～70 bpmへ徐々に回復し、QTcは460 msへ短縮した。以後、血行動態は安定して経過した。カルベジロールは3.125 mg 1日2回へ減量して再開したが、徐脈の再発は認めなかった。DrugZと既存のβ遮断薬併用療法が過度の陰性変時作用を生じたものと考えられ、これに患者の高齢、腎クリアランスの低下、およびカルベジロール代謝に影響する薬物相互作用の可能性が加わったものと推察された。入院中に軽度の起立性低血圧を認めたが、退院時までに消失した。

2025-11-27に退院した後、患者はDrugZを中止したまま経過した。患者およびその娘との話し合いでは、代替抗不整脈薬の使用と、純粋なレートコントロール戦略への回帰とが検討された。患者の高齢、認知機能の合併症、およびDrugZに対する明らかな感受性を踏まえ、レートコントロール戦略が選択された。

2025-12-15、DrugZ中止から3週間後、患者の娘より、特に午後遅くから夕刻にかけて出現する新規の錯乱エピソードが報告された。患者は時に家族を認識できず、日付が分からなくなることがあったとされる。また、持続する軽度の浮動性めまいも訴えた。DrugZの開始ではなく中止との時間的関連は非典型的であるものの、DrugZは消失半減期が長く（活性代謝物で数週間と推定される）、遅発性の中枢神経系への影響は否定できなかった。患者の既存の軽度認知障害が、直近の入院や薬剤変更により増悪した可能性もある。ドネペジルは変更なく継続した。

本報告日（2026-01-20）までに、錯乱エピソードは約3週間かけて徐々に消失した。浮動性めまいも消失した。患者はDrugZを中止したままであった。ワルファリン3 mg/日（DrugZのウォッシュアウト後に復帰した当初の用量）でINRは安定していた。カルベジロール3.125 mg 1日2回で心拍数は68 bpmであった。失神や出血事象の再発は認められなかった。

薬物相互作用に関する考察（DRUG-DRUG INTERACTION DISCUSSION）
本症例で認められたDrugZとワルファリンの相互作用は、シトクロムP450酵素阻害を介した、これまでに報告されている薬物動態学的相互作用と一致する。DrugZは、S-ワルファリンの代謝を担う主要酵素であるCYP2C9を阻害することが知られており、ワルファリン曝露量の増加とINR上昇をもたらす。併用に際しては、綿密なINRモニタリングと、通常30～50％のワルファリン減量を行うべきである。

徐脈事象は、腎クリアランスの低下した高齢患者においてDrugZをβ遮断薬と併用した際の、相加的な陰性変時作用を反映したものである。

追跡調査
2026-02-15に循環器科の追跡受診を予定しており、心電図の再検および臨床評価を行う。DrugZの再投与は予定していない。代替となる抗不整脈薬の選択肢については、症候性の動悸が再発した場合にのみ検討する。

個別症例安全性報告

報告ID：ICSR-2025-004
報告種別：自発報告・消費者報告（家族）
報告日：2025-12-10
報告者：患者の夫（配偶者）
報告者資格：非医療従事者
発生国：日本
MedDRAバージョン：27.0
注記：本報告は製造販売業者の消費者向けホットラインを通じて受信された。報告者は患者の配偶者である。報告者が述べた表現はそのまま保持しており、企業安全性担当医師が報告者の記述に基づいてMedDRA基本語（PT）コードを割り当てた。

患者情報
患者イニシャル：Y.K.
年齢：42歳
性別：女性
体重：報告なし
既往歴（配偶者からの報告）：
- うつ病、約6年前に診断
- 「たまに寝つきが悪いことはあるけど、大したことはない」
- 配偶者が把握している範囲では既知のアレルギーなし

被疑薬
薬剤名：DrugA
適応：大うつ病性障害
用法・用量：25 mgを1日1回、1週間投与後、処方精神科医により50 mgを1日1回へ増量
投与経路：経口
投与開始日：2025-10-20
投与終了日：報告時点で継続中
薬剤に対して取られた処置：なし（精神科医の管理下で患者は投薬を継続中）

併用薬
- 以前に処方された睡眠のための薬。「本当に眠れないときにたまに飲む」程度（薬剤名は報告者には不明）
- マルチビタミン、毎日

報告者が記述した有害事象（ADVERSE EVENTS AS DESCRIBED BY REPORTER）
以下の事象は、報告者が一般人の言葉（lay language）で記述したものである。企業の安全性審査によりMedDRA基本語（PT）を割り当てた。

報告者の記述：「とにかくずっと疲れてるんですよ。いくら寝ても抜けないっていうか。前も、うつのせいで疲れることはあったんですけど、今回のはなんか違うみたいで。本人が言うには、気持ちが落ち込んで疲れるっていうより、体がずっしり重い感じの疲れなんだそうです。」
割り当てMedDRA PT：疲労（Fatigue）
  発現：DrugA開始から約5日後
  転帰：継続中
  重篤性：非重篤

報告者の記述：「もう全然寝つけないんです。くたくたなのに、ただ横になってるだけで。で、やっと寝ついたと思ったら、夜中の3時とか4時に目が覚めちゃって、そのまま眠れなくなる。それが毎晩なんですよ、本当に毎晩。」
割り当てMedDRA PT：不眠症（Insomnia）
  発現：DrugA開始から約1週間後
  転帰：継続中
  重篤性：非重篤

報告者の記述：「お腹の調子も良かったり悪かったりで。トイレに何回も駆け込む日もあれば、吐き気がして何も食べたくないっていう日もあって。ずっとってわけじゃないんですけど、本人はけっこう参ってます。」
割り当てMedDRA PT（事象A）：下痢（Diarrhoea）
割り当てMedDRA PT（事象B）：悪心（Nausea）
  発現：DrugA開始から約10日後
  転帰：間欠的、継続中
  重篤性：非重篤

報告者の記述：「これが一番心配なんですけど、手とか足に変な感じがするらしくて。なんかピリピリするっていうか、小さい虫が肌を這ってるみたいな感じだって。ときどきビリビリしびれる感じのときもあれば、感覚が鈍い感じのときもあるみたいで。出たり消えたりするんです。痛いわけじゃないけど、とにかく気持ち悪いっていうか、なんか落ち着かないって言ってます。」
割り当てMedDRA PT：錯感覚（Paraesthesia）
  発現：DrugA開始から約2週間後、50 mgへの増量後により顕著
  転帰：継続中
  重篤性：非重篤

報告者の記述：「前は好きだったことにも、まったく興味を示さなくなっちゃって。ガーデニングが大好きだったのに、今はもう外にも出たがらないんです。それがうつの一部だっていうのは分かってるんですけど、先生は、薬はむしろそういうのを良くしてくれるはずだって言ってたのに、逆に悪くなってる気がして。薬が本来と逆の働きをしてるんじゃないかって、そこが心配なんです。」
割り当てMedDRA PT：快感消失（Anhedonia）
割り当てMedDRA PT（関連）：うつ病悪化（Depression worsened）
  発現：DrugA開始から約3週間後
  転帰：継続中
  重篤性：非重篤（治療担当精神科医による経過観察下）

因果関係評価
報告者による因果関係：評価なし（消費者報告）
企業による因果関係（企業安全性担当医師による評価）：全事象について「可能性あり（Possible）」。
WHO-UMC判定：可能性あり（Possible）。時間的関連性は矛盾しないが、患者は投薬を継続しており、投与中止（dechallenge）は実施されていない。一部の事象（不眠症、錯感覚、消化器症状）は、本薬効群に関連して知られている副作用である。基礎疾患であるうつ病の悪化については、現時点では、治療効果不十分によるものか、薬剤起因性の作用によるものかを確実に区別することができない。

症例経過
患者は42歳の女性で、6年間の大うつ病性障害の既往を有する。2025-10-20に治療担当精神科医よりDrugAが処方され、25 mgを1日1回で開始し、忍容性に問題がなければ1週間後に50 mgを1日1回へ増量する予定であった。50 mgへの増量は2025-10-27頃に行われた。

製造販売業者のホットラインへの報告は、2025-12-10に患者の夫によってなされた。夫は、新しい薬を飲み始めてから妻の「様子が違う」と述べた。夫は、徐々に発現し、薬剤との関連を懸念している一連の症状について説明した。夫は、自分が説明している症状の一部は妻の基礎疾患であるうつ病の一部である可能性があることを認めたうえで、投薬開始と症状発現との時間的関係、および症状がこれまでのうつ病の経験とは質的に異なると妻自身が述べていることから、電話するに至ったと述べた。

本報告のために患者本人への直接の聞き取りは行われていない。企業安全性担当医師は、患者の口頭同意を得たうえで、2025-12-12に治療担当精神科医に連絡した。精神科医は、直近の2025-12-05の受診時に患者が同様の症状を報告していたこと、および2週間後の再診を予定して厳重な観察下で投薬を継続していることを確認した。精神科医は、時間的関連性および症状のプロファイルがDrugAによる有害事象の可能性と矛盾しないことに同意したが、抗うつ薬療法を早期に中止することにはそれ自体の臨床的リスクが伴うことを強調した。

患者は本報告時点でDrugAの服用を継続している。追跡調査が予定されている。

報告者の逐語的引用は添付ノートに保存
消費者向けホットライン通話の全記録は症例ファイルに保存されている。報告者の主要な引用は、記述の元来の特徴を保持し、その後のMedDRAコーディング審査を支援するために、上記に再掲した。

追跡調査
患者の次回受診予定日である2025-12-19の後に、治療担当精神科医との追跡調査を予定している。